摘要 目的构建医疗机构科室备用中药全流程质量管理的指标体系,为科室备用中药的规范化管理提供参考。方法通过搜集、整理中药管理的相关法律法规、政策文件、团体标准、文献等资料,确定初始指标框架。采用德尔菲法对20位专家进行两轮函询,完善与优化指标体系。通过层次分析法构建判断矩阵获得指标权重,并将指标综合权重换算成百分制,对河北省中医药学专业质量管理与控制中心挂靠单位中有备用中药的14个科室进行评估。结果两轮函询的问卷回收率均为 100% ,专家权威系数为0.89。最终构建的科室备用中药的质量管理体系,涵盖管理方面(综合权重0.3663)、加工环节(综合权重0.1197)、储存环节(综合权重0.2917)、使用环节(综合权重0.223)4项一级指标以及建立医院药品质量管理的组织机构、有专门针对临床科室备用药品的管理制度等24项二级指标,各级指标的肯德尔协调系数均通过一致性检验。应用该指标体系进行质控3个月后,医疗机构科室备用中药管理规范性平均得分由质控前的67.01分提升至质控后的85.15分。结论 构建的指标体系可满足备用中药的规范化管理要求,覆盖了管理、加工、储存、使用全流程的闭环管理,可为医疗机构保证备用中药的精细化与规范化管理提供参考。
摘要 目的 调研云南省医疗机构处方前置审核系统的应用现状,评估其系统功能及管理能力,为推动合理用药提供实践依据。方法 对云南省二级及以上公立医疗机构进行系统应用情况调研;构建包含处方即时审查、处方关联审查、审核规则设定、循证信息支持、处方权限管理及系统应用管理6个方面共39项指标的能力成熟度评价体系,对其中已应用系统的医疗机构进行能力评估。结果共回收有效问卷100份,其中37家医疗机构已启用处方前置审核系统,主要集中于三级医院。系统多采用模块化架构,通过应用程序接口及中间件嵌入医院信息系统,具备一定的实时处方风险识别能力。处方前置审核能力成熟度评价结果显示,系统在适应证、禁忌证、配伍禁忌等基础审核功能上表现良好,但在肠外营养处方和特定疾病药物用量审查、患者个体化特征识别及审核规则设定等方面仍存在不足,审方中心建设与制度管理亦不完善。结论云南省处方前置审核系统总体应用率不高,系统功能与管理机制尚需进一步完善。建议加强低等级医疗机构的信息化建设投入,探索区域化统一审核机制,推动审方工作规范化、智能化发展。
摘要 目的为我国建立医疗过渡期药物管理模式提供参考和建议。方法系统梳理美国药师主导的医疗过渡期药物管理模式,总结其服务体系、人员配置、发展瓶颈和效果收益的实践证据,探索形成对我国相关工作的建议。结果与结论美国医疗过渡期药物管理模式以规范化的流程和精准化的干预措施为特色,聚焦患者跨机构、跨阶段的治疗衔接期,构建药师主导、多学科协同的标准化监护体系。实证研究表明,该模式可显著减少用药差错、降低医疗成本、提升患者满意度。美国医疗过渡期药物管理模式经过多年发展已逐步实现专业化和标准化,我国可借鉴其成功经验并结合具体国情,从角色定位、培养机制、标准化操作体系和跟踪评价考核标准4个维度逐步建立我国药师主导的医疗过渡期药物管理模式,推动药学服务的进一步发展。
摘要 目的 基于信号转导及转录活化因子1(STAT1)/核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)信号通路,探讨姜黄素对细菌性脑膜炎新生大鼠神经损伤的影响及潜在机制。方法将雌雄各半的新生SD大鼠随机分为对照组(control组)模型组(model组)姜黄素低剂量组(Cur-L组)姜黄素中剂量组(Cur-M组)姜黄素高剂量组(Cur-H组)和姜黄素高剂量 + STAT1转
摘要 目的探究黑果枸杞改善睡眠的作用及机制。方法借助网络药理学挖掘黑果枸杞改善睡眠的活性成分及对应疾病靶点,并进行富集分析。以咖啡因诱导斑马鱼构建睡眠剥夺模型,分别给予 0.1,0.2,0.4mg/mL 黑果枸杞提取物(LRME)干预 24h 后,观察斑马鱼行为学变化和脑部神经元病理学变化,检测斑马鱼体内炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、IL-10、肿瘤坏死因子 氧化应激指标[超氧化
摘要 目的 探讨黄芪甲苷对脂多糖(LPS)诱导的神经炎症的改善作用及机制。方法 将BV2细胞分为对照组、LPS组和黄芪甲苷 20.40μmol/L 组以及地塞米松组 (2μmol/L ),给药处理后,除对照组外其余各组加入 1μg/mL 的LPS以诱导神经炎症细胞模型,再检测各组细胞上清液中炎症因子[白细胞介素6(IL-6)肿瘤坏死因子 α(TNF-α )一氧化氮(NO)]水平。将小鼠随机分为正常
摘要 目的探讨秦皮乙素(Esc)通过调控蛋白激酶B(AKT)/S期激酶相关蛋白2(SKP2)/MutT同源酶1(MTH1)通路诱导急性髓系白血病(AML)HL-60细胞凋亡的作用。方法将HL-60细胞分为Control组(常规培养)、Esc低浓度组(L-Esc组, 25μmol/L Esc)Esc中浓度组(M-Esc组, 50μmol/L Esc)Esc高浓度组(H-Esc组, 100μmol/L Esc)Esc高浓度+SC79(AKT激动剂)组(100μmol/LEsc+5μmol/LSC79) 。采用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖能力;采用CM-HDCFDA荧光探针法检测细胞中活性氧(ROS)水平;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用Westemblot法检测细胞中凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)]和AKT/SKP2/MTH1通路相关蛋白[磷酸化AKT(p-AKT)、AKT、SKP2、MTH1]及AKT上下游效应蛋白磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(P21)周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(P27)的表达。结果与Control组相比,L-Esc组、M-Esc组、H-Esc组细胞的存活率、集落数以及AKT、PI3K蛋白的磷酸化水平和SKP2、MTH1、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低( P<0.05 ),而ROS水平、细胞凋亡率和Bax、cleaved caspase-3、P21、P27蛋白表达水平均显著升高 (P<0.05) ),且Esc的作用具有浓度依赖性 ?P<0.05 );与H-Esc组相比,Esc高浓度 .+ SC79组细胞上述指标均被显著逆转 (P<0.05) )。结论 Esc可能通过抑制AKT/SKP2/MTH1通路,促进HL-60细胞中ROS的大量产生及细胞凋亡程序的启动,最终有效抑制HL-60细胞增殖。
摘要 目的 探讨米托蒽醌脂质体(Lipo-MIT)对卵巢癌细胞增殖、迁移及癌症干细胞(CSCs)干性的影响,并基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路探讨其作用机制。方法 通过体外实验考察Lipo-MIT对细胞增殖、迁移和CSCs干性特征的影响。构建裸鼠人卵巢癌细胞A2780异种移植瘤模型,探究 2.5mg/kg Lipo-MIT对荷瘤裸鼠安全性以及体内肿瘤生长、肿瘤组织病理特征的影响,并考察Lipo-MIT对细胞与肿瘤组织中PI3K/AKT通路、上皮-间充质转化、干性相关蛋白表达的调控作用。结果Lipo-MIT对A2780、SK-OV3和OV-CAR5细胞的半数抑制浓度分别为 0.72,5.41,2.77μmol/L ;与溶剂对照( 0.1% 二甲基亚砜)比较, 0.5~2.5μmol/L Lipo-MIT可显著降低细胞克隆形成率、缩短细胞迁移距离、减少迁移细胞数、下调神经钙黏素(N-cadherin)蛋白表达、上调上皮钙黏素(E-cadherin)蛋白表达( 'e<0.05 ),并降低肿瘤球形成率、下调乙醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)蛋白表达( P< 0 05):1.0.2.5μmol/L Lipo-MIT可显著降低干细胞成球概率和下调细胞中性别决定区Y框蛋白2表达( (P<0.05 。 2,5mg/kg Lipo-MIT对荷瘤裸鼠的体重、饮食量和饮水量及脏器(心、肝、脾、肺、肾)指数均无明显影响( (P>0.05 ),可显著改善肿瘤组织的病理变化,并可显著抑制肿瘤组织中N-cadherin和CD133、ALDHlA1(仅 5mg/kg Lipo-MIT)蛋白表达 (P<0.05 ),上调E-cadherin(仅5mg/kg Lipo-MIT)蛋白表达( P<0.05 )。不同浓度/剂量Lipo-MIT均可显著降低细胞/肿瘤组织中PI3K、AKT蛋白的磷酸化水平心 (P<0.05 )。结论Lipo-MIT可通过抑制PI3K/AKT通路活性来抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和干性。
摘要 目的 研究槲皮素(QUE)对腰椎间盘突出症(LDH)大鼠椎间盘退变的影响,并基于叉头框蛋白O3/沉默信息调节因子1(FOXO3/Sirt1)通路探讨其作用机制。方法 构建LDH大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为LDH组(灌胃 + 腹腔注射等体积生理盐水)、QUE-L组(灌胃 50mg/kg 的QUE + 腹腔注射等体积生理盐水)QUE-H组(灌胃 100mg/kg 的QUE+腹腔注射等体积生理盐水)QUE-H+EX-527(Sirt1抑制剂)组(灌胃 100mg/kg 的QUE + 腹腔注射 1mg/kg 的EX-527溶液),每组12只;另取12只正常健康大鼠作为Control组(灌胃 + 腹腔注射等体积生理盐水)。每天给药1次,连续8周。末次给药后,检测大鼠疼痛阈值、血清中炎症因子水平,观察大鼠椎间盘组织病理损伤,检测大鼠椎间盘组织髓核细胞凋亡情况,检测大鼠椎间盘组织中基质金属蛋白酶3(MMP-3)磷脂酶A2(PLA2)以及凋亡、FOXO3/Sirt1通路相关蛋白表达。结果与LDH组比较,QUE-L组、QUE-H组大鼠椎间盘组织病理损伤显著改善;机械缩足反射阈值、热刺激缩足反射潜伏期,血清中转化生长因子 β1, 白细胞介素10(IL-10)水平,椎间盘组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、FOXO3、Sirt1蛋白的相对表达量均显著升高/延长( );血清中肿瘤坏死因子 ∝ 、IL-1β水平,椎间盘组织病理评分,髓核细胞凋亡率,椎间盘组织中MMP-3、PLA2的阳性表达率和Bcl-2相关X蛋白的相对表达量均显著降低0 P<0.05) ;与QUE-H组比较,QUE-H+EX-527组大鼠椎间盘组织病理损伤加重,以上指标的变化趋势均发生了显著逆转( P< 0.05)。结论QUE可改善LDH大鼠椎间盘退变,其机制可能与激活FOXO3/Sirt1通路有关。
摘要 目的从中国卫生体系角度出发,评价瑞齐替尼对比吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性。方法基于REZOR试验数据构建Markov模型,设定模型周期为3周,研究时限为5年。成本与健康产出均采用 5% 的年贴现率。采用成本-效用分析法,以3倍我国2024年人均国内生产总值作为意愿支付(WTP)阈值,通过增量成本-效果比(ICER)和增量净货币收益(INMB)评估瑞齐替尼方案对比吉非替尼方案的经济性差异,并采用敏感性分析和情境分析验证模型的稳健性。结果与吉非替尼方案相比,瑞齐替尼方案可节省成本225310.47元,并额外获得0.57个质量调整生命年(QALY),由此产生的ICER为一395562.80元/QALY,远小于本研究的WTP阈值,表明瑞齐替尼方案具有绝对经济性优势;INMB分析结果 进一步验证了这一结论。单因素敏感性分析和概率敏感性分析均证实模型稳健性良好。情境分析通过将药品价格降低 15% 及调整无进展生存与疾病进展状态的效用值,所得结论与基础分析结果保持一致。结论与吉非替尼比较,瑞齐替尼作为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗方案具有绝对经济性优势。
摘要 目的 评价依维莫司联合来曲唑与常规化疗用于转移/复发性子宫内膜癌(EC)患者的疗效及安全性。方法 回顾性分析2020年1月一2024年1月南阳市中心医院收治的156例转移/复发性EC患者的临床和随访资料,根据治疗方案的不同将其分为对照组(77例)和观察组(79例)。对照组患者接受紫杉醇+卡铂或顺铂方案化疗,并同步口服来曲唑片 2.5mg ,每天1次;观察组患者在对照组基础上口服依维莫司片 10mg ,每天1次;每21d为1个周期,两组患者均连续治疗 6~8 个周期。比较两组患者的近期疗效指标(客观缓解率和疾病控制率)、血清肿瘤标志物(糖类抗原125、人附睾蛋白4、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9)水平、中长期疗效指标[无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)],并记录两组患者毒副反应的发生情况。结果观察组患者的客观缓解率1 53.16% )、疾病控制率( 89.87% )、中位PFS(6.47个月)、中位OS(10.79个月)均显著高于或长于对照组 (22.08%.68.83%.4.63 个月、8.84个月) P<0.05 );与治疗前比较,两组患者治疗第6个周期时的各血清肿瘤标志物水平均显著降低,且观察组上述指标均显著低于对照组( ΔP<0.05 );观察组发生口腔炎的患者比例显著高于对照组( P<0.05 ),而两组发生白细胞减少等其他毒副反应的患者比例比较的差异均无统计学意义( ?P>0.05 )。结论依维莫司联合来曲唑与常规化疗可有效提高转移/复发性EC患者的近期疗效,延长其生存期,但需关注毒副反应尤其是口腔炎的发生情况。
摘要 目的探讨儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)患者在接受他克莫司治疗期间出现急性肾损伤(AKI)的危险因素,并构建其预测模型。方法回顾性选取2022年1月1日至2023年12月31日在徐州市儿童医院确诊为SRNS并接受他克莫司治疗的155例患儿作为研究对象。通过调阅病历系统收集患儿的各类临床资料,将用药期间发生AKI的患儿作为AKI组( n=26 ,未发生AKI的患儿作为对照组 n=129 )。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选出独立危险因素,并基于显著变量构建临床预测模型,同时绘制列线图、校准曲线、受试者操作特征曲线及决策曲线以评价模型性能。结果单因素分析显示,血尿素氮(BUN)血肌酐(Scr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、他克莫司最大谷浓度 基因型、并发感染、并发高血压以及使用非甾体抗炎药是SRNS患儿接受他克莫司治疗期间发生AKI的影响因素 (P<0.05 );多因素Logistic回归分析显示, BUN≥9.58mmol/L 、Scr?125μmol/LeGFR<37mL/(min?1.73m2) 、他克莫司最大 cmin?11.26ng/mL,CYP3A5*3/*3 基因型、并发感染及并发高血压是影响SRNS患儿接受他克莫司治疗期间发生AKI的独立危险因素 (P<0.05 )。构建的临床预测模型的曲线下面积 =0.747 ,预测AKI发生情况与实际AKI发生情况较为吻合,并且在预测患儿AKI发生时具有良好的临床净获益。结论 基线肾功能受损(BUN升高、Scr升高及eGFR下降)他克莫司最大 cmin 偏高 、CYP3A5*3/*3 基因型、治疗过程中并发感染和高血压是SRNS患儿使用他克莫司治疗期间发生AKI的独立危险因素。所建临床预测模型为实施风险分层管理提供了科学依据。
摘要 目的建立同时测定脊柱结核患者血浆中3种抗结核药物浓度的方法,并将该法应用于临床。方法以苯海拉明为内标,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术建立同时测定脊柱结核患者血浆中异烟肼、利福平和吡嗪酰胺浓度的方法。以Chema-link CM- ?C18T 为色谱柱, 0.1% 甲酸-甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为 0.4mL/min ,进样体积为 2μL ;采用电喷雾离子源在正离子模式下进行多反应监测,用于定量分析的离子对分别为 m/z 138.0?121.0 (异烟胖) ?m/z 823.3?791.3 (利福平) ,m/z 124.1? 79.0(吡嗪酰胺) ,m/z256.0?167.0 (苯海拉明)。选择2023年1月 -2025 年6月在青海省人民医院住院的53例脊柱结核患者,采用上述方法测定患者血浆中异烟胖、利福平和吡嗪酰胺浓度。结果异烟肼、利福平和吡嗪酰胺的线性范围分别为 0.5~16.2~64 2.5~80μg/mL (r不低于0.9987),准确度为 90.20%~108.64%(n=5) ,日内精密度的RSD均小于 6.63%(n=5) ,日间精密度的RSD均小于 8.42%(n=3) ,基质效应为 88.60%~115.41%(n=5) ,稳定性试验的相对偏差均在 ±15% 范围内,残留效应对测定无干扰。临床应用结果显示,脊柱结核患者体内异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的平均血药浓度分别为 (3.62±2.80 )、 (8.55±4.57) !(204号 (20.12±6.56)μg/mL ,血药浓度低于有效峰浓度的发生率分别为 49.06%.58.49%.60.38% 。结论本研究所建立的方法快速准确、稳定性好,可用于临床监测脊柱结核患者血浆中异烟胖、利福平和吡嗪酰胺的浓度。
摘要 目的为心脏生物瓣膜置换术后并发血小板减少症等复杂病例的抗凝治疗、药物不良反应监测及个体化用药调整提供参考。方法 临床药师参与1例心脏生物瓣膜置换术后并发血小板减少症的药学监护。针对心功能不全,临床药师建议维持口服富马酸比索洛尔、沙库巴曲沙坦钠、螺内酯、呋塞米和氯化钾,加用左西孟旦增强心肌收缩力,监测血压、心率及血钾浓度;针对血小板减少症,基于文献评估风险,建议应用重组人白细胞介素11(rhIL-11)、输注血小板,并采用那曲肝素钙桥接华法林进行抗凝治疗,根据国际标准化比值(INR)调整华法林剂量;针对快室率心房颤动,建议予胺碘酮及地高辛治疗;针对急性肝损伤,临床药师怀疑为胺碘酮及rhIL-11所致,建议停用相关药物,予丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱行保肝治疗;对患者进行抗凝用药教育,强调需严密监测INR,密切观察出血及血栓事件。结果临床医师采纳上述建议。经干预后,患者肝功能显著改善,丙氨酸氨基转移酶降至 70U/L ,天冬氨酸氨基转移酶降至 42U/L ∴ 率稳定为 70~100 次/min,心功能平稳,INR控制在 1.80~2.50 ,病情好转出院。结论 临床药师通过权衡抗凝与出血风险,协助临床制定个体化抗凝方案,开展药物不良反应监测与评估,优化用药策略,有效保障了患者的用药安全与疗效。
摘要 目的构建麻醉药品专档管理及风险预警系统,推动医疗机构麻醉药品精细化管理。方法通过合理用药系统,集成以患者为索引的麻醉药品用药档案信息,构建疼痛评估、剂量快速滴定模块,建立处方前置审核风险预警模型,并对系统构建前(2023年1一7月)和稳定运行后(2024年1一7月)患者退回药品数量、麻醉药品滥用相关不良事件干预数量、患者和医师满意度以及患者用药依从性进行统计分析。结果麻醉药品专档管理及风险预警系统构建后,除吗啡片外,患者退回的其他麻醉药品数量均较系统应用前减少。麻醉药品滥用相关不良事件的干预数量由0例增加为5例。患者疼痛控制满意度由 46.25% 提高到 67.50% ,依从性差的患者占比由 23.75% 降为 7.50% ,医师总体满意度为 72.41% 。结论麻醉药品专档管理及风险预警系统的构建,能够精细化管理麻醉药品,并对超常处方进行预警,减少患者麻醉药品囤积,及时发现和干预麻醉药品滥用相关不良事件,提高医师诊疗效率和治疗精准性,也提升了患者疼痛控制满意度和用药依从性。
摘要 目的为正确识别、应对度伐利尤单抗致免疫相关皮肤毒性反应(irCAEs)及保障临床用药安全提供参考。方法临床药师参与度伐利尤单抗致1例胆囊癌患者发生irCAEs的诊治过程,通过系统查阅患者既往史、用药史,协助医生判断该不良反应与所用药物的关联性;同时,临床药师对该不良反应进行分级评估,提出停用度伐利尤单抗、调整糖皮质激素用法等建议,协助医生重启免疫治疗,并开展用药宣教等药学监护。结果该患者irCAEs的发生“很可能”与度伐利尤单抗相关,且为重度。医生采纳临床药师意见,患者经对症治疗后皮肤症状好转,带药出院。待患者糖皮质激素治疗结束后,医生以替雷利珠单抗重启免疫治疗,患者未再发生相关不良反应。结论 度伐利尤单抗可导致重度皮肤斑丘疹等irCAEs。临床应及时寻找并停用可疑药物,立即采取有效的对症治疗措施并积极重启免疫治疗,以保证患者治疗的延续性和安全性。
摘要 目的 构建临床药师主导的2型糖尿病(T2DM)患者全周期管理模式。方法 基于文献分析,初步构建临床药师主导的T2DM患者全周期管理模式的基本框架与条目;采用德尔菲法向26名专家进行函询,确定该模式的具体实施条目;运用层次分析(AHP)法确定各级条目的权重,并对模式条目进行信效度分析。结果两轮专家函询的问卷回收率分别为 86.67%.100% ,专家权威系数为0.88;三级条目的肯德尔协调系数分别为 0.064,0.084(χ2 检验的 P 值均小于0.05);AHP模型各层级判断矩阵的一致性比率均小于0.1。所建临床药师主导的T2DM患者全周期管理模式包含3个一级条目(T2DM患者住院期间的药学服务路径、T2DM住院患者的低血糖药学管理路径、T2DM出院患者的药学随访路径,权重分别为0.098、0.568、0.334)、12个二级条目(住院 1~2 d的药学服务、入院评估及宣教等,权重为 0.143~0.333) 和37个三级条目(依从性评估、核查出院带药方案等,权重为 0.068~ 0.750)。该模式上述一级条目及总体的Cronbach's α 系数分别为 0.762,0.879,0.928,0.951 ,条目水平、量表水平的内容效度指数分别为0.967、0.808。结论成功构建了临床药师主导的T2DM患者全周期管理模式,该模式具有较高的科学性与可靠性。
摘要 目的 构建静脉用药调配中心(PIVAS)工作新流程,有效串联智能化设备,促进PIVAS智能化发展。方法 基于智能辅助设备优化PIVAS工作流程,建立智能审方(自动审方 ?+, 人工干预)、智能贴签、智能调配、智能分拣、成品输液质量检测体系的流程化模式。考察智能审方的不合理医嘱率,智能贴签机、智能分拣机的工作效率及差错率,智能配药机器人的调配效率及精准度。结果智能审方模式下不合理医嘱由 0.157% 下降为 0.050%(P<0.05) ;自动贴签效率为21.7张/min,高于人工贴签效率的13.8张/min( ΔP<0.05Δ ,日贴签差错率由 6.1‰ 降至 2.5%c(P<0.05) ;同时操作2台智能配药机器人显著提高了批量调配效率,降低药液残留量 P<0.05 );并建立成品输液质量检测体系(外观性状、丁达尔效应、不溶性微粒、浊度、吸光度、pH与渗透压),以保证成品输液质量,降低输液风险。结论我院PIVAS与智能化设备串联的新流程能够提高PIVAS全流程作业效率、降低调配差错,保证成品输液质量,提升药学服务水平。
摘要 药物不良反应(ADRs)是药物出现有害的或与用药目的无关的反应,可导致疾病进程加快、患者住院时间延长等诸多问题。传统ADRs监测(如自发呈报系统)存在上报率低、数据质量参差不齐等问题,这制约了ADRs的早期防控。随着信息技术的飞速发展,机器学习凭借其强大的特征挖掘能力和动态时序分析能力,为临床ADRs的管理与决策提供了强有力的支持。本文通过梳理近年来国内外的相关文献,对机器学习在ADRs预测中的应用进展进行了归纳总结。结果显示,机器学习已逐渐应用于肾脏、肝脏、心脏及骨髓等靶器官ADRs(如急性肾损伤、药物性肝损伤等)的早期预警和风险预测;虽然机器学习在ADRs预测领域表现出巨大的应用潜力,但是仍存在临床数据质量控制不足、模型性能评价标准缺失、模型可解释性不足与临床转化困难等局限。未来,机器学习在ADRs预测领域的发展趋势应遵循"技术-验证-整合"途径,系统性地推动模型落地。
摘要 目的评估氘可来昔替尼在中重度斑块状银屑病治疗中的有效性、安全性和经济性。方法 通过检索PubMed、Web ofScience、Embase、中国知网、万方等数据库和卫生技术评估(HTA)官方网站,收集气可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病的相关HTA报告、系统评价(SR)/Meta分析和药物经济学研究,检索时限为建库起至2025年7月。通过文献筛选、数据提取及文献质量评价,对研究结果进行分析和汇总。结果最终纳入14篇文献,包括HTA报告1篇、SR/Meta分析10篇、药物经济学研究3篇。在有效性方面,与安慰剂或阿普米司特相比,气可来昔替尼在升高银屑病皮损面积和严重程度指数50/75/90/100应答率、静态医师全面评估0/1应答率、皮肤病生活质量指数0/1应答率以及降低银屑病症状和体征日记评分方面均更具优势 (P<0.05 )。在安全性方面,氙可来昔替尼耐受性良好,虽然其总不良事件发生率高于安慰剂,但与阿普米司特相比差异无统计学意义;且其严重不良事件发生率、不良事件导致停药的发生率与安慰剂比较差异均无统计学意义( ΔP>0.05Δ )。在经济性方面,与阿普米司特相比,氘可来昔替尼在美国、日本和中国卫生系统视角下均具有成本-效果优势。结论 氙可来昔替尼治疗中重度斑块状银屑病的有效性、安全性和经济性良好,但未来仍需开展更多真实世界研究进一步完善对其的评价。
摘要 鼻咽癌是起源于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤,近年来其发病率与死亡率持续上升,目前临床仍缺乏兼具良好疗效与安全性的治疗方案。丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号通路在细胞增殖、分化、凋亡及侵袭等生物学过程中起关键调控角色,参与鼻咽癌的发生进展,是抗鼻咽癌的重要靶点。本文系统综述了MAPK信号通路在鼻咽癌中的作用机制,以及中药活性成分和复方通过调控该通路发挥抗鼻咽癌作用的研究现状。结果显示,黄酮类(木犀草素、高丽槐素、黄芩素等)、生物碱类(苦木西定I、汉防己甲素等)萜类(补骨脂酚、斑螯酸)等中药活性成分,以及中药复方(鼻咽解毒胶囊、益气解毒方)可通过调控MAPK信号通路,诱导鼻咽癌细胞自噬与凋亡、促进细胞焦亡、逆转耐药、阻断上皮-间质转化、减弱细胞干性、阻滞细胞周期等机制,从而多途径抑制鼻咽癌的发生发展。
摘要 抗体偶联药物(ADCs)是由靶向性单克隆抗体、细胞毒性药物以及连接子构成的新型抗肿瘤药物,兼具了抗体的高特异性和细胞毒性药物的高杀伤性。三阴性乳腺癌(TNBC)具有侵袭性强、复发/转移风险高、预后不良等特点,且因缺乏有效治疗靶点而预后较差。本文综述了ADCs在TNBC治疗领域的研究进展,结果显示靶向人表皮生长因子受体2(如德曲妥珠单抗)滋养层细胞表面抗原2(如戈沙妥珠单抗、德达博妥单抗)、锌转运蛋白LIV-1(如ladiratuzumab vedotin)、HER-3(如patritumab deruxte-can)、表皮生长因子受体(如AVID100)、糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(如glembatumumab vedotin)的ADCs对TNBC均表现出良好的治疗效果。尽管ADCs在TNBC治疗中面临获得性耐药和治疗毒性的挑战,但其正在深刻改变TNBC的治疗格局,未来有望在TNBC治疗中占据更为核心的地位。
摘要 周围神经毒性是奥沙利铂最严重的剂量限制性不良反应之一,而基因多态性在奥沙利铂所致周围神经毒性(OIPN)中发挥了重要作用。OIPN根据发病时间可分为急性和慢性OIPN,前者临床表现为感觉异常甚或运动障碍,后者临床表现为肢体感觉障碍且持续不退、手足麻木或疼痛。转运蛋白基因OCT2、OCTN2和NHE1可能与OIPN的发生有关;药物代谢酶基因GSTPIIle105Val,DPYD rs1801265,电压门控钠通道(NaV)基因SCN4A rs2302237、SCN9A rs6746030、SCN10A rs12632942和其他相关基因如HLA-G rs1610696、rs371194629,CCNH rs2230641、rs3093816与严重OIPN的发生有关;而DNA修复相关基因XRCC1rs23885,NaV基因SCN9A rs3750904、rs12478318、rs6754031与OIPN风险降低有关。未来可以将OIPN的遗传学研究成果向临床转化,最终实现对患者个体化精准医疗。